免疫疗法给癌症医治带来革命性的转变，自然免疫系统在启动和保持T细胞免疫应对中阐扬主要感化。干扰素基因刺激卵白STING是近年抗肿瘤免疫应对的明星靶点。天津医科年夜学肿瘤病院/天津市肿瘤研究所生物手艺研究室王建课题组，以STING旌旗灯号通路利用在肿瘤医治为切入点，开辟了新型pH敏感性纳米颗粒STING冲动剂-PolySTING，并证实其在癌症免疫医治中的感化。该研究功效近日颁发在国际期刊《科学·免疫学》上。

新型STING冲动剂经由过程亚型树突状细胞激活召募CD8+T细胞阐扬抗肿瘤免疫。受访者供图

　　据引见，STING作为免疫靶点抗肿瘤的机理是，STING通路激活TBK1和转录因子IRF3增进Ⅰ型干扰素IFN、细胞因子和趋化因子排泄，启动自然免疫，进而毗连顺应性免疫应对。保守STING冲动剂因为体内不变性差、肿瘤靶向非特同性、缺少细胞特异靶向和药代动力学等诸多缘由而使其临床利用遭到限制。

　　鉴在STING在一般组织和肿瘤中的普遍表达，STING组织特同性激活的潜力可能撑持庇护性或病理性反映，STING的激活选择性产生在何种细胞类型中，以最好激起抗原特同性抗肿瘤T细胞反映，今朝尚不清晰。

　　科研团队开辟了新型STING冲动剂-PolySTING，将干扰素反映刺激物cGAMP封装在由STING活化聚合物构成的胶束基质中，为STING活化供给了“冲击和锁定”机制。这类怪异新奇的设想使PolySTING可以或许特异靶向树突状细胞亚型cDC1，从而发生壮大的抗肿瘤免疫疗效，并显示出比保守STING冲动剂更宽的医治窗口。

　　王建暗示，此次研究初次具体揭露了STING细胞亚群特同性激活是引诱抗肿瘤疗效的要害。该新型STING冲动剂的体内平安性、靶向性和有用性，预示了PolySTING具有潜伏的临床转化前景，将来的研究应偏重在优化PolySTING制剂，摸索其与其他免疫疗法的组合潜力，并在临床实验中评估其医治结果和平安性。